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Herpes Simplex Virus (HSV)

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Classification
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Structure de la particule virale
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Cycle de multiplication virale
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Épidémiologie
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Pouvoir pathogène
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Diagnostic biologique
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Éléments de traitement
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Prophylaxie
    Classification :
  • Ordre : Herpesvirales
  • Famille : Herpesviridae
  • Sous-famille : Alphaherpesvirinae
  • Genre : Simplexvirus
    Structure de la particule virale :
  • Taille : 120 à 200 nm
  • Génome : ADN bicaténaire linéaire, peu de régions non codantes
  • Capside icosaédrique (125 nm de diamètre environ)
  • Virus enveloppés (enveloppe : origine cellulaire)
    Cycle de multiplication virale :
  • Cycle rapide < 10 heures

  • 1 – Attachement des glycoprotéines de l’enveloppe sur les récepteurs cellulaires de la membrane plasmique
  • 2 – Fusion de l’enveloppe virale avec la membrane cellulaire
  • 3 – Décapsidation au niveau des pores nucléaires
  • 4 – Circularisation du génome viral
  • 5 – Transcription de l’ADN viral par l’ARN polymérase II cellulaire
    • transcription et traduction des gènes très précoces (alpha ou IE – immediate early) : protéines régulatrices
    • transcription et traduction des gènes précoces (béta ou E – early) : protéines de la réplication de l’ADN viral
  • 6 – Réplication de l’ADN viral
  • 7 – Transcription et traduction des gènes tardifs (gamma ou L – late) : protéines de structure
  • 8 – Encapsidation du génome viral
  • 9 – Acquisition de l’enveloppe et des glycoprotéines d’enveloppe
  • 10 – Bourgeonnement des nouveaux virions infectieux
    Épidémiologie :
  • Virus strictement humains, opportunistes

  • Persistance à vie après la primo-infection

  • Transmission :
    • directe par contacts rapprochés, salivaires ou sexuels
    • transmission maternofœtale :
      • risque de transmission : primo-infection > réactivation
      • lors de l’accouchement (85%), in utero (15%)

  • Séroprévalence en France : 70% (HSV-1), 20% (HSV2)

  • Facteurs favorisant la réactivation : stress, exposition solaire, fatigue, fièvre, menstruations

  • Méningoencéphalite herpétique : 1ère cause d’encéphalite virale, environ 300 cas par an en France, pic de fréquence entre 40 et 50 ans, mortalité > 70 % en l’absence de traitement

  • Infections périnatales : rares (environ 9/100 000 naissances en Europe, 20 cas par an en France) mais graves (décès ou séquelles à long terme)
    Primo-infection :
  • Symptomatique dans 10 à 30% des cas

  • Gingivomastite ou herpès oral (HSV1, HSV2 exceptionnel) :
    • diagnostic clinique
    • nombreuses vésicules ulcérées douloureuses sur la muqueuse buccale
    • adénopathies sous-maxillaires
    • fièvre
    • dysphagie
    • guérison clinique : 2 à 3 semaines

  • Rares formes cliniques de primo-infection d’herpès oral :
    • glossite
    • laryngite
    • pharyngite
    • rhinite

  • Herpès génital (HSV1 et HSV2) :
    • vésicules au niveau génital
    • adénopathies inguinales
    • dysurie
    • fièvre
    • altération de l’état général
    • guérison clinique : environ 10 jours

    Phase de latence :
  • ADN double brin circulaire présent dans le noyau cellulaire sans être intégré dans le génome (ADN épisomal)
    • HSV1 : corps cellulaires des ganglions sensitifs de Gasser
    • HSV2 : corps cellulaires des ganglions sensitifs sacrés

    Réactivation(s) :
  • Excrétion virales intermittentes associées ou non à des symptômes

  • HSV1 : herpès labial (unilatéral) ou génital (bouquet de lésions unilatérales) récidivant, excrétion asymptomatique

  • HSV2 : herpès génital récidivant (bouquet de lésions unilatérales), méningite bénigne, excrétion asymptomatique

    • Formes graves (primo-infection ou réactivation) :
  • Méningoencéphalite herpétique nécrosante postnatale (HSV1 +++) :
    • survenue : primo-infection (enfants +++) ou récurrences (adultes +++)
    • apparition brutale des symptômes
    • troubles neurologiques (convulsions, céphalées, troubles du comportement…)
    • troubles de la conscience
    • fièvre
    • séquelles majeures dans 1/3 des cas malgré traitement adapté

  • Méningite récurrente de Mollaret (HSV2) :
    • méningite bénigne associée à HSV2
    • très fréquente lors de la primo-infection génitale, peut survenir lors de récurrences sans symptômes génitaux
    • syndrome méningé + fièvre récurrente
    • guérison sans séquelles

  • Atteintes oculaires (HSV1 +++) :
    • conjonctivite uni ou bilatérale
    • kératite superficielle ou profonde
    • risque de cécité
    • récurrences fréquentes chez l’immunodéprimé
    • formes cliniques rares : uvéites, nécroses rétiniennes aiguës

  • Formes cliniques du nouveau-né :
    • primo-infection jamais asymptomatique chez le nouveau-né
    • forme grave néonatale si transmission lors de la primo-infection de la mère
    • 3 formes cliniques :
      • éruption sur la peau et les muqueuses : entre J0 et J10 de vie
      • infection systémique dans les premiers jours de vie : atteinte pulmonaire + hépatite nécrosante
      • encéphalite herpétique : entre J15 et J45 de vie

  • Formes cliniques chez l’immunodéprimé :
    • lésions cutanéomuqueuses étendues, délabrantes, aspect pseudotumoral
    • atteintes généralisées : hépatites, œsophagites, méningoencéphalites, pneumonies
    • réactivations plus fréquentes que chez l’individu immunocompétent
    Prélèvement :
  • Sang
  • Liquide céphalo-rachidien (LCR)
  • Biopsies
  • Écouvillonnage de lésions vésiculeuses ou ulcérées
  • Suppurations diverses
  • Prélèvements respiratoires
  • Prélèvements génitaux
  • Prélèvements oculaires
  • Nouveau-né : écouvillonnage des yeux, du nez, de la gorge et des lésions suspectes

    • Diagnostic direct :
  • PCR temps réel : distinction entre HSV1 et HSV2. En cas de forte suspicion d’encéphalite herpétique et de premier résultat négatif, la PCR doit être répétée 48 à 72h après
  • Méningoencéphalite nécrosante aiguë : formule lymphocytaire
  • Culture cellulaire : laboratoires spécialisés
    • cellules MRC-5 ou cellules Vero
    • effet cytopathogène en 24 à 48h : cellules arrondies en forme de ballon

    Diagnostic indirect : sérologie
  • IgM : délai d’apparition de 5 jours à plusieurs semaines, présents lors de la primo-infection et au cours des réactivations ou d’activations polyclonales non spécifiques
  • IgG : apparition en 2 semaines à 3 mois, persistance toute la vie
  • Si difficulté diagnostique : recherche d’une synthèse intrathécale d’IgG anti-HSV dans le LCR 15 jours après le début de la maladie
    Éléments de traitement :
  • Méningites récurrentes de Mollaret :
    • patient immunodéprimé : aciclovir
    • patient immunocompétent : pas de bénéfice prouvé d’un traitement par aciclovir

  • Méningoencéphalite herpétique ou herpès néonatal : aciclovir per os ou IV, administration sans délai, avant les résultats du diagnostic virologique

  • Herpès cutanéomuqueux : valaciclovir ou famciclovir per os ou en traitement local pendant 1 semaine

  • Kératite herpétique : aciclovir ou trifluridine
    Prophylaxie :
  • Pas de vaccin à ce jour.

  • Respect des règles d’hygiène.

  • Prévention de l’herpès génital :
    • port du préservatif lors des rapports sexuels
    • en cas de récurrences multiples : traitement préventif au long cours possible par des antiviraux

  • Prévention de l’herpès néonatal :
    • fin de grossesse : antiviraux per os à partir de 36 SA
    • désinfection des voies génitales maternelles avant l’accouchement
    • accouchement par césarienne
    • en cas présence de lésions herpétiques génitales chez la mère au moment de l’accouchement :
      • IgG+, pas de traitement systématique du nouveau-né
      • IgG-, traitement systématique du nouveau-né par aciclovir

Mise à jour : octobre 2023