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Tropheryma whipplei
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Classification :
- Actinobacteria
- Actinobacteria
- Micrococcales
- Cellulomonadaceae
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Examen direct :
- Non réalisable.
- Examen direct de la culture : bacilles Gram positif
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Culture (laboratoires ultraspécialisés) :
- Morphologie :
- Effet cytopathogène sur les cultures
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Habitat naturel :
- Réservoir humain
- Flore commensale digestive
- Flore commensale buccale
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Facteurs de virulence :
- Multiplication dans les macrophages (bactérie intracellulaire)
- Apoptose des macrophages
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Épidémiologie :
- Taux de portage sain : environ 4% en France
- Pathologie rare
- Prédominance chez les hommes caucasiens d’environ 50 ans atteints de déficits immunitaires
- Transmission supposée par voie féco-orale ou oro-orale
- Prédisposition génétique suspectée
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Pathogénicité :
- Agent de la maladie de Whipple : manifestations cliniques très variables et non spécifiques (exacerbées par un traitement par corticoïdes ou TNF-α)
- Évolution spontanée de la maladie : épisodes de rémission, épisodes de rechute, évolution jusqu’au décès
- Maladie de Whipple classique avec atteinte digestive :
- Atteinte histologique de l’intestin grêle
- Évolution de la maladie selon 2 phases espacées de 6 ans :
- Phase prodromique : signes non spécifiques (arthralgies +++)
- Phase aiguë : diarrhées, amaigrissement, asthénie, atteinte de tous les organes possible (démence, myoclonies, uvéite, polyadénopathies, mélanodermie, myocardite, céphalées, ascite, constipation, hémorragies digestives, atteintes articulaires…)
- Endocardite à hémocultures négatives :
- Touche principalement la valve aortique
- Hyperthermie modérée non constante
- Manifestations cardiaques associées : insuffisance cardiaque, accidents ischémiques transitoires, emboles artériels périphériques
- Infection neurologique pure sans atteinte digestive : manifestations neurologiques variées et non spécifiques
- Encéphalites
- Démences
- Paralysies
- Myoclonies
- Mouvements anormaux des globes oculaires
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Prélèvement :
- Prélèvements systématiques à réaliser :
- Dans toutes les formes cliniques :
- Sang pour hémocultures
- Selles
- Salive
- Biopsies de l’intestin grêle
- Uniquement dans la forme neurologique ou dans les autres formes si le diagnostic de maladie de Whipple est confirmé :
- Liquide céphalorachidien
- Biopsie cérébrale
- Suspicion d'endocardite :
- Sang pour hémocultures (mais mauvaise sensibilité)
- Valves cardiaques
- Suspicion d’atteinte articulaire :
- Liquides de ponction articulaire
- Biopsies synoviales
- Suspicion d’uvéite : prélèvement d’humeur aqueuse
- Hyperleucocytose (inconstante) avec hyperéosinophilie
- Anémie microcytaire (fréquente)
- CRP augmentée
- Signes biologiques de malabsorption digestive : hypoalbuminémie, hypocholestérolémie, carences vitaminiques
- Non utilisée en routine mais possible (laboratoires ultraspécialisés)
- Milieu : fibroblastes humains
- Caractéristiques antigéniques (techniques non réalisées en routine) :
- Examen immunohistochimique : anticorps de lapin dirigés contre la bactérie
- Western Blot : discrimination du portage asymptomatique de la maladie
- Examen anatomopathologique :
- Coloration de PAS
- Recherche de macrophages spumeux
- PCR (sensible, technique utilisée en routine) :
- Sur tout type de prélèvement
- Diagnostic positif si deux PCR ciblant 2 séquences différentes d’ADN sont positives
- À interpréter en fonction de la localisation du prélèvement (site de portage sain possible ou site stérile)
Anomalies du bilan biologique :
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Mise en culture : laboratoires ultraspécialisés
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Identification :
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Résistances naturelles :
- Céphalosporinases
- Fluoroquinolones
- Triméthoprime
- Colimycine
- Pénicilline G
- Doxycycline
- Macrolides
- Aminosides
- Rifampicine
- Teicoplanine
- Chloramphénicol
Antibiotiques habituellement efficaces :
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Traitement curatif :
- Association de doxycycline + hydroxychloroquine
- Durée du traitement : 1 an
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Prophylaxie :
- Antibioprophylaxie secondaire : doxycycline à vie
- Surveillance clinique étroite (détection des rechutes)
- Contrôle de l’immunodépression