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Virus de l'hépatite C (VHC)

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    Classification :
  • Famille : Flaviviridae
  • Genre : Hepacivirus
    Structure de la particule virale :
  • Forme sphérique
  • Taille : 40 à 100 nm
  • Génome : ARN monocaténaire de polarité positive
  • Capside de symétrie icosaédrique, composée des protéines de capside (C)
  • Enveloppe : comprend les glycoprotéines virales E1 et E2
    Localisation :
  • Cytoplasme des hépatocytes, niveaux élevés de production virale (1012 virions / jour)

  • Cycle de multiplication virale :
  • 1 – Entrée du virus : interaction de E1 et E2 (glycoprotéines d’enveloppe) avec les récepteurs cellulaires
  • 2 – Libération de la nucléocapside dans le cytoplasme
  • 3 – Décapsidation : libération de l’ARN viral
  • 4 – ARN viral = matrice pour la réplication du génome + rôle d’ARNm pour la synthèse des protéines virales
  • 5 – Synthèse des protéines virales :
    • traduction de l’ARN viral par les ribosomes cellulaires : formation d’une polyprotéine
    • clivage de la polyprotéine par des protéases cellulaires et virales (NS2, NS3 et NS4A)
    • formation des protéines virales structurales et non structurales
  • 5’ – Réplication du génome viral :
    • synthèse d’un ARN simple brin de polarité négative (complémentaire à l’ARN génomique) par l’ARN polymérase ARN-dépendante (ou protéine NS5B)
    • synthèse de nombreux ARN génomiques (polarité positive) à partir de cet ARN
    • devenir des ARN génomiques nouvellement formés : encapsidation pour la formation de nouveaux virions ou matrice pour la synthèse protéique ou matrice pour la réplication génomique
  • 6 – Encapsidation du génome viral : protéine NS5A et protéine de capside
  • 7 – Sortie de l’hépatocyte par exocytose
  • 8 – Circulation du virus dans le sang sous la forme de lipoviroparticules (particules virales attachées à une apolipoprotéine ou au cholestérol)
    Épidémiologie :
  • 8 génotypes : 1 à 8 divisés en 67 sous-types
    • le génotype pourrait influer le passage à la chronicité de l’infection par le VHC
    • génotype 1 (le plus fréquent) : Amérique du nord et du sud, Europe, Asie, Australie
    • génotype 3 : Europe occidentale, Inde, Pakistan, Thaïlande
    • génotype 4 : Moyen Orient, Égypte, Inde, Pakistan, Thaïlande
    • génotype 5 : Afrique du sud
    • génotype 6 : Asie du sud-est, Chine
    • génotypes 7 et 8 : Afrique de l’ouest

  • Transmission :
    • voie sanguine : usage de drogues, transfusions non sécurisées, gestes médicaux invasifs (extrêmement rare)
    • voie sexuelle (rapports traumatiques)
    • maternofœtale

  • Au niveau mondial :
    • 58 millions de personnes vivent avec une hépatite C chronique, dont environ 3 millions d’enfants et adolescents
    • environ 300 000 morts par an

  • En France :
    • 133 000 personnes souffrent d'une hépatite C chronique
    • prévalence des anticorps anti-VHC : 0,67 % en 2021 (Santé Publique France)

  • Individus à risque d’infection :
    • utilisation de drogues par voie intraveineuse ou pernasale
    • patients hémodialysés
    • membres de l’entourage familial des personnes atteintes d’hépatite C chronique
    • origine ou séjour prolongé en zone de forte prévalence
    • personne incarcérée
    • patient infecté par le VIH
    • personnes ayant expérimenté tatouages, piercing, mésothérapie et acupuncture sans usage de matériel à usage unique
    Histoire naturelle :
    Hépatite C aiguë :
  • Incubation : 4 à 12 semaines
  • Asymptomatique ou paucisymptomatique : nausées, douleurs abdominales, fatigue, perte d’appétit
  • Pas d’hépatites fulminantes décrites

  • Hépatite C chronique :
  • Définition : persistance de la multiplication virale > 6 mois après l’épisode aigu
  • Infection pouvant être asymptomatique jusqu’au stade avancé de la maladie (20 à 30 ans) : cirrhose hépatique ou carcinome hépato-cellulaire
  • Manifestations extra-hépatiques fréquentes : vascularites responsables d’atteintes variables (au niveau rénal, cutané, neurologique ou rhumatologique)
    Prélèvement :
  • Sang

  • Perturbations biologiques :
  • Augmentation des ALAT (possiblement fluctuante au cours d’une hépatite C chronique)
  • Évaluation du score de fibrose hépatique (sur ponction biopsie hépatique, méthode invasive non recommandée) et mesure de l’élasticité du foie (sur sang, mesure du degré de fibrose)

  • Diagnostic direct :
  • Technique : RT-PCR en temps réel
  • Recherche et quantification du génome viral :
    • poser le diagnostic
    • déterminer l’indication au traitement d’un patient
    • évaluer la réponse aux traitements antiviraux (12 semaines après l’arrêt)
    • détecter l’émergence de variants résistants aux traitements
    • charge virale non prédictive de l’atteinte hépatique ni de l’évolution de la maladie
  • Détermination du génotype viral (laboratoires spécialisés) : séquençage ou PCR
  • Détermination du profil de résistance génotypique (laboratoires spécialisés, non recommandé en première intention) : identification des mutations de résistance par séquençage

  • Diagnostic indirect : sérologie
  • Recherche et quantification des anticorps anti-VHC
    • apparition en moyenne 70 jours après la contamination
    • persistance toute la vie même après guérison virologique
  • Techniques : immunoenzymatiques, immunochromatographie

  • Diagnostic d’une hépatite C chronique :
  • Persistance des anticorps ou de l’ARN viral au-delà de 6 mois après l’épisode aigu
    Éléments de traitement :
  • Traitement recommandé pour les formes aiguës et chroniques

  • Éradication chez environ 95 % de patients traités

  • Chez l’adulte non atteint de maladie hépatique sévère et de comorbidités (HAS, 2019) : 2 options thérapeutiques
    • sofosbuvir/velpatasvir pendant 12 semaines
    • glécaprévir/pibrentasvir pendant 8 semaines

  • Critères de guérison :
    • ARN viral indétectable 12 semaines après la fin du traitement (réponse virologique soutenue RVS12)
    • ARN viral indétectable 24 semaines après la fin du traitement (réponse virologique soutenue RVS24)
    Prophylaxie primaire :
  • Précautions particulières en zone d’endémie :
  • Pas de vaccin
  • Proscrire les échanges de seringues

  • Prophylaxie secondaire :
  • Dépistage élargi
  • Traitement des patients dès le dépistage positif

Mise à jour : janvier 2024