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Virus de l'hépatite C (VHC)
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Classification :
- Famille : Flaviviridae
- Genre : Hepacivirus
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Structure de la particule virale :
- Forme sphérique
- Taille : 40 à 100 nm
- Génome : ARN monocaténaire de polarité positive
- Capside de symétrie icosaédrique, composée des protéines de capside (C)
- Enveloppe : comprend les glycoprotéines virales E1 et E2
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Localisation :
- Cytoplasme des hépatocytes, niveaux élevés de production virale (1012 virions / jour)
- 1 – Entrée du virus : interaction de E1 et E2 (glycoprotéines d’enveloppe) avec les récepteurs cellulaires
- 2 – Libération de la nucléocapside dans le cytoplasme
- 3 – Décapsidation : libération de l’ARN viral
- 4 – ARN viral = matrice pour la réplication du génome + rôle d’ARNm pour la synthèse des protéines virales
- 5 – Synthèse des protéines virales :
- traduction de l’ARN viral par les ribosomes cellulaires : formation d’une polyprotéine
- clivage de la polyprotéine par des protéases cellulaires et virales (NS2, NS3 et NS4A)
- formation des protéines virales structurales et non structurales
- 5’ – Réplication du génome viral :
- synthèse d’un ARN simple brin de polarité négative (complémentaire à l’ARN génomique) par l’ARN polymérase ARN-dépendante (ou protéine NS5B)
- synthèse de nombreux ARN génomiques (polarité positive) à partir de cet ARN
- devenir des ARN génomiques nouvellement formés : encapsidation pour la formation de nouveaux virions ou matrice pour la synthèse protéique ou matrice pour la réplication génomique
- 6 – Encapsidation du génome viral : protéine NS5A et protéine de capside
- 7 – Sortie de l’hépatocyte par exocytose
- 8 – Circulation du virus dans le sang sous la forme de lipoviroparticules (particules virales attachées à une apolipoprotéine ou au cholestérol)
Cycle de multiplication virale :
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Épidémiologie :
- 8 génotypes : 1 à 8 divisés en 67 sous-types
- le génotype pourrait influer le passage à la chronicité de l’infection par le VHC
- génotype 1 (le plus fréquent) : Amérique du nord et du sud, Europe, Asie, Australie
- génotype 3 : Europe occidentale, Inde, Pakistan, Thaïlande
- génotype 4 : Moyen Orient, Égypte, Inde, Pakistan, Thaïlande
- génotype 5 : Afrique du sud
- génotype 6 : Asie du sud-est, Chine
- génotypes 7 et 8 : Afrique de l’ouest
- Transmission :
- voie sanguine : usage de drogues, transfusions non sécurisées, gestes médicaux invasifs (extrêmement rare)
- voie sexuelle (rapports traumatiques)
- maternofœtale
- Au niveau mondial :
- 58 millions de personnes vivent avec une hépatite C chronique, dont environ 3 millions d’enfants et adolescents
- environ 300 000 morts par an
- En France :
- 133 000 personnes souffrent d'une hépatite C chronique
- prévalence des anticorps anti-VHC : 0,67 % en 2021 (Santé Publique France)
- Individus à risque d’infection :
- utilisation de drogues par voie intraveineuse ou pernasale
- patients hémodialysés
- membres de l’entourage familial des personnes atteintes d’hépatite C chronique
- origine ou séjour prolongé en zone de forte prévalence
- personne incarcérée
- patient infecté par le VIH
- personnes ayant expérimenté tatouages, piercing, mésothérapie et acupuncture sans usage de matériel à usage unique
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Histoire naturelle :
- Incubation : 4 à 12 semaines
- Asymptomatique ou paucisymptomatique : nausées, douleurs abdominales, fatigue, perte d’appétit
- Pas d’hépatites fulminantes décrites
- Définition : persistance de la multiplication virale > 6 mois après l’épisode aigu
- Infection pouvant être asymptomatique jusqu’au stade avancé de la maladie (20 à 30 ans) : cirrhose hépatique ou carcinome hépato-cellulaire
- Manifestations extra-hépatiques fréquentes : vascularites responsables d’atteintes variables (au niveau rénal, cutané, neurologique ou rhumatologique)
Hépatite C aiguë :
Hépatite C chronique :
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Prélèvement :
- Sang
- Augmentation des ALAT (possiblement fluctuante au cours d’une hépatite C chronique)
- Évaluation du score de fibrose hépatique (sur ponction biopsie hépatique, méthode invasive non recommandée) et mesure de l’élasticité du foie (sur sang, mesure du degré de fibrose)
- Technique : RT-PCR en temps réel
- Recherche et quantification du génome viral :
- poser le diagnostic
- déterminer l’indication au traitement d’un patient
- évaluer la réponse aux traitements antiviraux (12 semaines après l’arrêt)
- détecter l’émergence de variants résistants aux traitements
- charge virale non prédictive de l’atteinte hépatique ni de l’évolution de la maladie
- Détermination du génotype viral (laboratoires spécialisés) : séquençage ou PCR
- Détermination du profil de résistance génotypique (laboratoires spécialisés, non recommandé en première intention) : identification des mutations de résistance par séquençage
- Recherche et quantification des anticorps anti-VHC
- apparition en moyenne 70 jours après la contamination
- persistance toute la vie même après guérison virologique
- Techniques : immunoenzymatiques, immunochromatographie
- Persistance des anticorps ou de l’ARN viral au-delà de 6 mois après l’épisode aigu
Perturbations biologiques :
Diagnostic direct :
Diagnostic indirect : sérologie
Diagnostic d’une hépatite C chronique :
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Éléments de traitement :
- Traitement recommandé pour les formes aiguës et chroniques
- Éradication chez environ 95 % de patients traités
- Chez l’adulte non atteint de maladie hépatique sévère et de comorbidités (HAS, 2019) : 2 options thérapeutiques
- sofosbuvir/velpatasvir pendant 12 semaines
- glécaprévir/pibrentasvir pendant 8 semaines
- Critères de guérison :
- ARN viral indétectable 12 semaines après la fin du traitement (réponse virologique soutenue RVS12)
- ARN viral indétectable 24 semaines après la fin du traitement (réponse virologique soutenue RVS24)
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Prophylaxie primaire :
- Précautions particulières en zone d’endémie :
- Pas de vaccin
- Proscrire les échanges de seringues
- Dépistage élargi
- Traitement des patients dès le dépistage positif
Prophylaxie secondaire :
Mise à jour : janvier 2024