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Varicelle Zona Virus (VZV)
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Classification :
- Ordre : Herpesvirales
- Famille : Herpesviridae
- Sous-famille : Alphaherpesvirinae
- Genre : Varicellovirus
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Structure de la particule virale :
- Taille : 150 à 200 nm
- Génome : ADN bicaténaire linéaire, peu de régions non codantes
- Capside icosaédrique (100 nm de diamètre environ)
- Virus enveloppés (enveloppe : origine cellulaire)
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Cycle de multiplication virale :
- 1 – Attachement des glycoprotéines de l’enveloppe sur les récepteurs cellulaires de la membrane plasmique de la cellule hôte
- 2 – Fusion de l’enveloppe virale avec la membrane cellulaire ou endocytose
- 3 – Libération de la nucléocapside virale
- 4 – Entrée de la nucléocapside dans le noyau cellulaire
- 5 – Transcription de l’ADN viral par l’ARN polymérase II cellulaire
- 6 – Expression des gènes viraux en 3 phases successives :
- protéines du tégument : expression de gènes très précoces = alpha ou IE (immediate early)
- protéines résultant stimulent l’expression de gènes précoces : protéines précoces (béta ou E – early) : réplication du génome viral
- réplication de l’ADN viral après circularisation
- expression des gènes tardifs (gamma ou L – late) : encapsidation du génome dans le noyau cellulaire
- 7 – Bourgeonnement du nouveau virion au niveau de la membrane cytoplasmique et de la vésicule intracytoplasmique
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Épidémiologie :
- Virus opportunistes et ubiquitaires
- Être humain = seul réservoir naturel
- Virus le plus contagieux de la famille des Herpesviridae : 90 % des cas surviennent dans l’enfance
- Évolution sur un mode épidémique (printemps)
- Transmission directe (facilitée par les températures tempérées) :
- Par voie respiratoire (risque maximal 1-2 jours avant la phase éruptive)
- Par contact direct ou aérosol avec les vésicules cutanées
- Transmission maternofoetale : transmission rare, possible tout au long de la grossesse
- varicelle congénitale :
- si transmission avant 20 SA : risque = 1 - 2 %
- si transmission après 20 SA : risque minime (risque de développement d'un zona dans la première année de vie – 1 à 2% des cas)
- varicelle néonatale :
- risque de transmission si la varicelle survient < 3 semaines de l'accouchement
- risque maximum : symptôme de la mère entre J-5 et J+2 par rapport à l'accouchement
- zona pendant la grossesse : pas de risque pour l'enfant
- En France :
- Varicelle : environ 700 000 cas de varicelle par an, 90% des cas enfants < 10 ans
- Zona : environ 400 cas pour 100 000 habitants, âge médian = 60 ans, risque de survenue = 25 % au cours de la vie, incidence augmentée avec l'âge et un déficit du système immunitaire
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Primo-infection :
- Symptomatique : varicelle
- Plusieurs phases de virémie
- Chez l'enfant :
- incubation : moyenne = 14 jours
- prodromes (24 à 48 h avant l'éruption cutanée) : fièvre + céphalées +/- douleurs abdominales
- éruption cutanée (vésicules à contenu clair entouré d'un érythème à contours irréguliers) : débute au niveau du tronc, de la face ou du cuir chevelu, puis généralisation incluant paume des mains et plante des pieds, associée à un prurit intense et une fièvre modérée
- évolution des vésicules en croûtes
- chute des croûtes : risque de cicatrice et de dépigmentation transitoire
- durée des symptômes : 7 jours en moyenne
- complications (4% des cas) : risque majoré si âge < 1 an ou > 14 ans, contamination intrafamiliale, lésions cutanés préexistantes, corticothérapie
- surinfection bactérienne (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes)
- complications neurologiques : ataxie cérébelleuse virgule le méningo-encéphalite, syndrome de Reye ou de Guillain-Barré
- complications rares : rénales, vasculaires, hépatiques, oculaires, hématologiques, rhumatologiques
- Chez l'adulte :
- symptômes plus marqués que chez l'enfant
- le risque de complications sévères augmente avec l'âge du patient
- complication la plus fréquente : pneumopathie entre J1 et J6 après l'éruption cutanée
- complications neurologiques rares mais graves
- Chez l'indiviidu immunodéprimé :
- concerne les déficits immunitaires congénitaux et acquis
- éruption cutanée atypique généralisée avec vésicules nécrotiques ou hémorragiques
- risque de surinfection bactérienne élevée
- complications : atteinte multiviscérale
- Varicelle congénitale et néonatale :
- varicelle congénitale : malformations et signes neurologiques
- varicelle néonatale (10 premiers jours de vie) : asymptomatique ou éruption cutanée généralisée (vésicules nécrotiques) avec atteinte pulmonaire ou viscérale, mortalité élevée en l’absence de traitement
- ADN double brin circulaire présent dans le noyau cellulaire sans être intégré dans le génome (épisome)
- Cellules de latence :
- ganglions nerveux sensitifs crâniens et rachidiens
- certains ganglions du système nerveux autonome
- Zona (concerne 30 % des individus, risque majoré si âge > 50 ans et en cas d’immunodépression)
- Individus immunocompétents :
- éruption vésiculeuse unilatérale et localisée (50 % des cas : lésion thoracique)
- névralgie : précède ou accompagne l'éruption vésiculeuse
- atteinte neurologique fréquente : méningites et méningo-encéphalites ++
- atteintes oculaires rares : rétinites nécrosantes aiguës
- complications : algies post-zostériennes (douleurs > 3 mois après l'éruption cutanée), touchant un patient sur 3 après 70 ans, durée = environ 6 mois, mais persistance possible à vie
- Individus immunodéprimés :
- zona possible à tout âge
- algies post-zostériennes fréquente et intense
- éruption cutanée généralisée possible avec atteinte multiviscérale
Phase de latence :
Réactivation(s) :
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Prélèvement :
- Sang
- Liquide céphalo-rachidien (LCR)
- Prélèvement cutanéo-muqueux sur écouvillons
- Prélèvements oculaires
- Liquide amniotique
- Prélèvements respiratoires
- Salive
- PPCR en temps réel : méthode de choix
- Génotypage : pas en routine
- Détection des IgG anti-VZV : détermination du statut immunitaire, à réaliser chez la femme enceinte dans les 7 jours suivant le contage
- Synthèse intrathécale ou intraoculaire des IgG : utilité si PCR de diagnostic négative, mais possible uniquement 1 à 2 semaines après le début des symptômes
- Détection des IgM anti-VZV : permet de poser le diagnostic de varicelle mais intérêt limité (manque de sensibilité et de spécificité des tests en routine)
- Sur cellules humaines fibroblastiques ou mélanocytes
- Effet cytopathogène en 3 à 7 jours
- Méthode abandonnée au profit de la biologie moléculaire
Diagnostic direct :
Diagnostic indirect : sérologie
Culture cellulaire :
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Éléments de traitement :
- Traitement du prurit : coupe des ongles courte, antihistaminiques, paracétamol
- Traitement antiviral :
- Pas d'indication chez l'enfant ni chez l'adulte en cas de varicelle non compliquée
- Traitement systématique moins de 72 h après l'éruption chez les patients atteints de zona
- Molécules utilisables : aciclovir, valaciclovir, famciclovir
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Prophylaxie :
- Prophylaxie intrafamiliale autour d’un cas de varicelle :
- Lavage minutieux des mains
- Aération des pièces de vie
- Coupe courte des ongles
- Pas d’échange de biberons, sucettes ni couverts
- Prévention des surinfections bactériennes : antiseptique
- Isolement des patients
- Vaccins :
- Vaccin anti-varicelle : efficacité > 95 % mais non recommandé chez les enfants en France à ce jour
- Vaccin anti-zona : réduction de 65% des risques de survenue du zona
- Schémas en 2 injections
- Recommandations : voir calendrier vaccinal, version en vigueur
- Utilisation d'immunoglobulines : en ATU en France
- Utilisation dans les 96h suivant un varicelleux
- Indications : individus immunodéprimés et nouveau-nés à risque de varicelle néonatale
Mise à jour : mai 2024